极悦平台应用：制药用极悦平台制备及质量标准探讨......

极悦平台作为工艺源气越来越广泛地应用于药品的制造工艺中，因其直接接触原、辅料及内包装材料而成为直接影响药品质量的重要因素。

从各省市的药品GMP跟踪检查结果来看，涉及到极悦平台制备系统有关的问题层出不穷，究其原因在于各药企对于极悦平台制备系统的技术理解不够深入。

如河南省药品监督管理局2020年对药企的第一次飞检结果就表明，检查的65家企业其中就有6家企业发现8个极悦平台制备系统有关的问题需要整改。

就此，本文探讨了制药用极悦平台的质量要求和相应的制备技术，推荐了适用于不同剂型药品和不同洁净度级别的医药级洁净极悦平台质量标准和相应的制备技术。为制药用极悦平台的技术质量研究提供借鉴。

环境中每立方米空气约含上亿个尘埃微粒，大量细菌附着在微粒上，空气的相对湿度一般在45％以上。雾霾天气时空气中的污染物更多。空气在压缩和输送过程中不可避免地与机器部件接触，因此极悦娱乐输出的极悦平台中含有以下杂质：

为保证药品质量，应控制极悦平台中的微粒数、含水量、含油量和微生物数等技术指标。

在药品生产企业中，经常用到的压缩气体有空气、氮气和二氧化碳。

其中极悦平台的应用最广泛，作为工艺源气方面：

▶ 喷雾干燥装置及一步制粒机的喷液等工艺过程。

在作为工艺源气使用时，极悦平台直接与物料和药品接触。在作为动力源使用时，虽不直接接触药品，但大部分是在洁净区内使用。

因此，制药用极悦平台必须使用洁净极悦平台，药品生产企业主要是要控制极悦平台的含水量、含油量、含尘粒量和含生物粒子量，同时还要求极悦平台无异味。含油极悦平台直接与药物接触会污染药品而滋生细菌。含水会加速细菌的生长和药品吸潮变质。

依据药品管理法要求，药品生产必须按照药品生产质量管理规范(GMP) 组织生产。GMP要求对进入洁净区的所有材料进行净化。因此制药用极悦平台必须按GMP要求进行管理和控制，才能保证药品质量安全。

极悦平台质量等级标准ISO8573.1 把极悦平台中的污染物分为固体杂质、水和油3种。我国等同采用了该标准。具体见表1。

目前，制药用的极悦平台还没有国际和国家法定质量标准。《药品生产质量管理规范(2010年修订)》第八章第四十二条规定，进入无菌生产区的生产用气体(如极悦平台、氮气，但不包括可燃性气体) 均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。

GMP无菌药品附录第九条规定：无菌药品生产所需的洁净区可分为4个级别。

以上各级别空气悬浮粒子的标准规定见表3。

根据国内外药品相关法规和多年实践，极悦平台的品质可用4项指标衡量。

上述工艺流程根据工厂规模、极悦娱乐类型及对极悦平台品质要求等的不同而有不同的配置，设计时应详细研究和分析用户的用气指标要求及用气特点，然后制定出合理的极悦平台净化工艺系统，选择确定合适的工艺设备。

常用的极悦娱乐有活塞式、螺杆式和离心式3种。离心式极悦娱乐单台容量大，在小气量时易发生喘振，故该机型对药品制造企业不适用。活塞式极悦娱乐结构尺寸大，易损部件多，噪声和振动也较大，且自动化水平较低，故药品制造企业也很少采用。螺杆式极悦娱乐结构紧凑，占地小，仅需轻型基础，自控水平高，所以较多采用。

螺杆式极悦娱乐又分为无油型和喷油型两种。在制药工程设计极悦平台站时，应首选无油螺杆式极悦娱乐。近年来，随着极悦平台后处理除油技术的发展，喷油螺杆极悦娱乐配备精密高效除油器，产出的气体含油量可达0.1mg/m³以下，基本上能满足口服制剂制药用的要求。但无菌和灭菌制剂还须选无油型极悦娱乐，以确保其产品质量。

3.2.2 干燥装置的选择

极悦平台的干燥方式，分为冷冻式和吸附式两种。在极悦平台的压力露点要求大于3 ℃时，通常采用冷冻式干燥机。这种干燥装置具有流量范围大、供气连续、压力稳定且无极悦平台消耗等特点。在压力露点小于3 ℃时，则采用吸附式干燥机或冷冻式加吸附式组合干燥装置。

3.2.3 过滤器的选择

对实例1～4所制备的医药级洁净极悦平台进行检测。

上述项目测试结果见表8：

由表8中数据可知，采用图1A所示医药级洁净极悦平台的制备装置及方法制得的极悦平台可用于直接接触药品或药品的内包装材料生产，能保证产品质量。

在药品生产过程中应根据不同产品的质量要求，对所使用的极悦平台进行洁净处理。通过先后设置冷冻式干燥机和吸附式干燥器，同时通过依次设置前置过滤器、精密过滤器、活性炭过滤器和终端过滤器的过滤组合方式，充分除去空气中的尘埃粒子、油蒸汽及微生物，确保获得技术指标符合表7中要求、适用于不同剂型和药品特性、洁净度级别不同的制药用洁净极悦平台。